Эритропоэтин препараты. Что это и каковы нормы эритропоэтина? Подготовка к анализу

Эритропоэтин является гликопептидным гормоном, основной задачей которого является контроль образования красных кровяных телец, синтезируемых в стволовых клетках костного мозга. Процесс синтеза телец зависит от кислородного питания, а сам гормон, производится в почках.

Молекулы эритропоэтина состоят из аминокислотных соединений. Четыре участка белковых цепей имеют присоединенные к ним гликозидные фрагменты. Так как данные фрагменты представляют собой разные сахара, то и эритропоэтин существует нескольких видов. Все они обладают одинаковой биоактивностью, а различия кроются в физико-химических свойствах.

Сейчас выпускается синтетический гормон, получаемый методами генной инженерии. Он совпадает с естественным гормоном по составу аминокислотных соединений, однако имеет небольшие различия в составе глюкозных элементов. Именно эти различия и определяют кислотно-основные свойства всех молекул вещества.

Эритропоэтин - активное вещество, оказывающее существенное воздействие на организм даже в пикомолярных концентрациях. По этой причине, при использовании препарата должна быть тщательно изучена инструкция по применению. Даже незначительные колебания уровня содержания вещества могут привести к серьезным изменениям скорости эритропоэза.

Действие эритропоэтина

На протяжение длительного времени изучался вопрос, связанный с клетками, продуцирующими эритропоэтин. Причина этого заключалась в отсутствии прямого метода определения клеток, отвечающих за синтез гормона.

Вся работа по их идентификации проводилась лишь косвенными методами, в том числе и возможность производства эритропоэтина различными тканями. Вопрос был решен только после клонирования гена, когда было обнаружено, что за синтез гормона отвечает ткань почек.

Выше уже говорилось, что скорость синтеза эритропоэтина зависит от гипоксии. При недостатке кислорода уровень вещества в крови увеличивается примерно в тысячу раз. Многочисленные эксперименты с изоляцией почки показали, что в данном органе находятся сенсоры, которые и реагируют на колебания концентрации кислорода.

Таким образом, ученым удалось установить, что гормон, а также выпускаемые в настоящее время аналоги эритропоэтина, обладают регулирующей функцией при производстве эритроцитов. Когда организм получает достаточное кислородное питание, синтез вещества сокращается. Эта его особенность и стала причиной использования препарата в спорте. Эритропоэтин внесен в список запрещенных препаратов.

Эритропоэтин ускоряет конвертацию ретикуляцитов в полноценные эритроциты. Благодаря повышению содержания в крови эритроцитов, увеличивается количество кислорода, содержащегося в крови, что существенно улучшает питание тканей, и как следствие, общую выносливость организма. Похожего эффекта можно достичь во время тренировок в среднегорье.

Так как гормон синтезируется в тканях почек, люди, страдающие от хронической почечной недостаточности, подвержены анемии. Пока не было синтезировано искусственное вещество и аналоги эритропоэтина, такие больные постоянно нуждались в гемотрансфузии не только цельной крови, но и эритроцитарной массы. Сейчас же для подобного лечения используется синтезированный гормон.

Также достаточно часто этими же препаратами лечат другие виды анемии. Вместо переливания массы эритроцитов, использование высоких дозировок препарата оказалось весьма эффективным при лечении ряда других заболеваний. Например, хронических полиартритов, некоторых видов опухолей, а также при большой кровопотере.

Эритропоэтин в спорте

Как уже говорилось выше, эритропоэтин нашел применение и в спорте. Спортсмены используют свойство препарата воздействовать на содержание в крови кислорода и, следовательно, улучшение питания тканей.

В первую очередь эритропоэтин используется в тех видах спорта, где важна аэробная выносливость. К ним можно отнести бег на средние и длинные дистанции в легкой атлетике, велоспорт и лыжные гонки.

В 1990 года эритропоэтин был причислен к допингу и запрещен к использованию спортсменами.

Так как препарат относится к запрещенным в спорте, МОК прилагает большие усилия в борьбе с его применением. Однако в настоящее время обнаружить эритропоэтин в крови достаточно сложно. Основной причиной этого является большое сходство естественного и искусственного гормонов. Антидопинговые лаборатории используют различные способы поиска препарат в крови спортсменов.

Основной способ связан с электрофоретическим разделением натурального и синтезированного эритропоэтина. Благодаря этому можно обнаружить различия в гликозидных элементах гормона. Однако это достаточно трудоемкий и затратный метод обнаружения вещества.

Некоторые спортивные федерации самостоятельно ищут возможности обнаружения вещества. Конечно, в первую очередь к ним относятся те виды спорта, где применение гормона особенно эффективно.

Так, например, союз велосипедистов ввел ограничения на максимально допустимый уровень гемоглобина. Чаще всего контроль производится до начала соревнований, и при превышении уровня гемоглобина спортсмены отстраняются от состязаний. В первую очередь, это делается в целях сохранения здоровья самих велосипедистов.

Однако это весьма субъективный показатель, который во многом зависит от особенностей организма. Поскольку точно установить средний уровень гемоглобина не представляется возможным, его повышение не является доказательством применения эритропоэтина.

Побочные эффекты эритропоэтина

По той причине, что искусственно созданный гормон практически не отличается от естественного, то и побочных эффектов он не имеет.

Исключение составляет передозировка препарата. Если не следовать рекомендациям, которые содержит инструкция по применению, и бесконтрольно использовать эритропоэтин, это может увеличить вязкость крови, что, в свою очередь, вызовет нарушения в системе кровоснабжения головного мозга и сердца. Особенно опасно использовать препарат в больших количествах во время тренировочных занятий в среднегорье.

Видео об использовании эритропоэтина в спорте:

Накануне последней Олимпиады в Пекине глава Российского анти агентства РусАДА Александр Деревоедов, отвечая на вопрос, какие препараты отечественная лаборатория ловит чаще всего, назвал прежде всего мочегонные средства, стероиды и марихуану, увлечение которой в последнее время стало настоящим бичом во многих видах спорта по всему миру. Но все самые громкие нынешней зимы вывели в свет куда более загадочную для обывателя аббревиатуру ЭПО. Следы именно этого вещества обнаружили в анализах трех лидеров сборной страны по биатлону Альбины Ахатовой, Екатерины Юрьевой и Дмитрия Ярошенко. А чуть позже и еще у целого ряда довольно известных спортсменов – биатлонистов Андрея Прокунина и Вероники Тимофеевой, неоднократного призера этапов Кубка мира по Натальи Матвеевой, а также легкоатлетов Владимира Ежова и Елены Каналес.

К слову, еще перед зимней Олимпиадой 2006 года в Турине тогдашний руководитель Антидопинговой службы Росспорта Николай Дурманов говорил об ЭПО как о сущем кошмаре мирового спорта. По его словам, из-за того что препарат долгие годы был неуловим, он, по сути, «определял дизайн спортивных пьедесталов»: кто наверху, кто чуть ниже, а кто не попал в число призеров. Особенно это касалось таких видов спорта, как велосипед, лыжные гонки, многие говорили о … Но даже сегодня, когда препарат уже научились ловить, специалисты в области фармакологии по-прежнему подчеркивают, что в списке запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) ЭПО стоит особняком.

В организме каждого человека есть этот самый эритропоэтин – гормон, который восполняет недостаток кровяных телец. Если человек забирается в горы, то там у него начинается горная болезнь – не хватает кислорода. В этот момент в качестве ответной реакции начинает вырабатываться ЭПО. Если же уколоть ЭПО внизу, на обычной высоте, то организм ответит так, как если бы человек находился в горах. Количество гемоглобина в крови резко возрастет уже через несколько часов, следовательно, кровь лучше насытится кислородом, лучше начнут работать мышцы, повысится выносливость… Изобретен этот препарат был в США в 1983 году для лечения почечных больных и является практически точной копией природного гормона, что, собственно, делало и продолжает делать его трудно уловимым. В спорт ЭПО попал спустя два года после изобретения лекарства. Причем при разумном применении он практически безвреден для организма. Как рассказал «НИ» один из авторитетных специалистов в области спортивной медицины, если слово «гуманный» применимо по отношению к допингу, то, в отличие от тех же анаболических стероидов, ЭПО можно назвать допингом гуманным. Опасность же заключается в том, что в больших дозах и при сильном обезвоживании организма (представьте, сколько теряет влаги велосипедист во время гонки в горах) он несет реальную угрозу здоровью, а иногда и жизни из-за повышения вязкости крови и возможности тромбоза, особенно у тех, чей организм склонен к этому от природы. Бывший руководитель российской антидопинговой лаборатории Виталий Семенов как-то рассказывал, что лично ему не были известны случаи летального исхода среди спортсменов после применения ЭПО, но в свое время пришлось наблюдать трех велогонщиков, которые выступали за профессиональные итальянские клубы. Один из них при весе в 80 кг после приема пяти циклов ЭПО в течение года похудел вдвое, и у него появились большие проблемы со здоровьем.

Мало кто знает, что в международном олимпийском движении впервые забили тревогу по поводу ЭПО еще в 1988 году во время Олимпиады в Калгари. Однако в программу по его «разработке» необходимо было вложить солидную сумму – 400 млн. долларов, а Хуан Антонио Самаранч, тогдашний президент МОК, на такие траты пойти не мог. Сказать «спасибо» за обнаружение ЭПО следует двум французским специалистам из лаборатории в Шатено-Малабри, которые в 2001 году научились отличать искусственный ЭПО от натурального. И результат не замедлил сказаться. Несмотря на то, что первооткрывателями чудо-допинга считались велосипедисты, первый громкий скандал с ЭПО грянул на чемпионате мира-2001 по лыжным гонкам, когда следы препарата были найдены сразу у шести спортсменов финской сборной. Год спустя на Олимпиаде-2002 в Солт-Лейк-Сити на нем попались российские лыжницы Лариса Лазутина и Ольга Данилова, а также испанский гонщик Йохан Мюлегг. Два года назад обвинение в использовании препарата было предъявлено талантливому российскому лыжнику Сергею Ширяеву, у которого нынешней зимой как раз закончился срок двухлетней дисквалификации. А прошлым летом, напомним, громкий скандал потряс и святую святых велосипедного спорта – «Тур де Франс».

Екатерина Юрьева попалась именно на ЭПО.
Фото: AP

В настоящее время существует несколько видов ЭПО и его производных. Например, американского производства – дарбопоэтин, из-за которого пострадали Лазутина и Данилова, или швейцарский препарат SERA, обнаруженный на «Тур де Франс»… Помимо американского и европейского аналогов три вида ЭПО производятся в Китае, два – у нас. Версии о том, что какой-то из них выявляется лучше, а какой-то хуже, как подтвердил «НИ» один из сотрудников российского антидопингового центра, не соответствуют действительности. Хотя по мере появления очередной новинки на рынке ходили разговоры о его неуловимости. Все виды ЭПО примерно одинаковы по эффективности, и все обнаруживаются. А вот различаются по структуре, времени действия в организме и цене. Российский ЭПО, к примеру, обойдется дешевле, но делать выводы о том, что именно по этой причине прокололись те, кто вводил вещество нашим биатлонистам (в анализах Ахатовой, Юрьевой и Ярошенко, по некоторым данным, был обнаружен препарат кустарного российского производства), не стоит. Сегодня отечественный препарат преподносится как синоним плохой работы доморощенных фармакологов, но если он произведен нормальным, не кустарным способом, существенной разницы по сравнению со своими собратьями в плане эффективности, да и быстроте (или наоборот) обнаружения не будет иметь никакой. Есть долгоиграющие ЭПО, есть те, которые действуют непродолжительное время. Фармакологи утверждают, что если сделать инъекцию один раз, но более мощную, то шансы на то, что препарат поймают, значительно возрастают. Так что те, кто пытается замести следы, предпочитают колоться чаще, но меньше.

Столь популярное использование ЭПО в спорте объясняется еще и тем, что искусственный эритропоэтин быстро распадается. Его можно обнаружить в организме спортсмена в течение двух-трех дней, максимум четырех, но это уже считается исключением. К слову, довелось услышать и версию о том, что именно по этой причине выпустили на международные старты Матвееву, которая, как теперь выясняется, не прошла уже внутрироссийский контроль. Понадеялись на авось, но не пронесло. Чисто с медицинской точки зрения можно ответить и на один из самых популярных сегодня вопросов о допинге: почему одни попадаются, а другие – нет? У разных людей и период выведения этого препарата разный, а есть и такие, у кого присутствие в организме ЭПО выявить и доказать на 100% вообще невозможно. Вот почему, как правило, проба на эритропоэтин отправляется на анализ лишь тогда, когда есть серьезные основания заподозрить спортсмена в употреблении этого препарата. Изменения в крови, например. Именно по этой причине на спортсменов заводится специальное досье, куда заносятся все параметры крови – если даже ЭПО уйдет из организма через двое суток, влияние на кровь остается заметным неделями, что и дает повод лаборатории заподозрить неладное. Хотя, как отметил в разговоре с «НИ» авторитетный источник, иногда наличие желания или, наоборот, нежелания поймать кого-то конкретно у представителей антидопинговых служб тоже нельзя отрицать. Исследование на ЭПО, к слову, очень дорогое, требует продолжительного времени, а иногда, чтобы быть полностью уверенным, и помощи коллег из других лабораторий.

Из того списка, что находится сегодня в перечне ВАДА, московская антидопинговая лаборатория определяет все, в том числе и ЭПО. Правда, только два последних месяца в ФГУП «Антидопинговый центр» тестирование на ЭПО проводится на регулярной основе. За это время выявлены четыре положительные пробы. Но если разобраться на примере той же Матвеевой, порой и внутренний контроль ни спортсменов, ни тренеров, ни руководителей федераций не останавливает. Допинг, если говорить откровенно, сегодня все равно остается неотъемлемой частью спортивного мира. На него есть спрос. Опасность в том, что специфика нелегального спортивного рынка такова, что там не нужно ждать сертификатов и одобрения Минздрава России. Экспериментальные препараты запросто могут проникнуть в спорт, и подтверждение тому – дарбопоэтин, который в спорте стал применяться раньше, чем в медицине. То же самое может случиться и с генным допингом – новой головной болью большого спорта. Кстати, Дурманов не раз говорил о том, что наладить его производство по силам даже небольшой хорошо оснащенной лаборатории. При этом пугать спортсменов бесполезно – они ничего не боятся. Это профессия отчаянных людей. Они привыкли жить в зоне риска.

Выход, считают специалисты, один – предлагать альтернативу допингу. Самое обидное, что даже сейчас в России, где уровень спортивной медицины остается слабым прежде всего не из-за отсутствия хороших врачей, а из-за того, что после развала СССР новая система медицинского контроля и обеспечения спортсменов так и не выстроена, программы альтернативного, бездопингового достижения результата существуют. Это, например, ряд физических, химических и фармакологических методов в любом сочетании с использованием разрешенных препаратов, которые пришли из закрытых прежде областей – экстремальной деятельности, военной подготовки и космоса. Вот только на них почему-то не обращают должного внимания. Хотя одна из причин лежит на поверхности. Эти методы более дорогие, и на них сильно не заработаешь. Правда, уже находятся и такие, кто не боится «рисковать». Скажем, есть несколько успешных примеров действия таких программ в сборной страны по плаванию. Но в рамках большого российского спорта это капля в море. О том, чтобы такая подготовка стала нормой, должны думать те, кто сегодня взялся реформировать российский спорт.

Гормон эритропоэтин вырабатывается клетками почек и в малой степени, печени. Он изучается с 1905 года с того времени, когда его исследованием начал заниматься французский доктор медицины Поль Карно. Он то и написал первую работу на тему — эритропоэтин, что это такое. Коротко – это ликопротеидовый гомон, связанный с функцией кроветворения. Как он работает и к чему приводит его дефицит или переизбыток в организме можно будет узнать далее.

Эритропоэтин вырабатывается в ситуации возникновения гипоксии, или кислородного голодания на молекулярном уровне. После попадания в косный мозг, эритропоэтин запускает процесс синтеза красных кровяных телец, или эритроцитов. И уже эритроциты начинают разносить по всем органам человека так необходимый ему кислород.

Количество эритроцитов в крови постоянно уменьшается в силу их короткой жизни, что-то около 3 месяцев. А с уменьшением их количества уменьшается и содержание кислорода в организме. Поэтому гормон эритропоэтин, необходим человеку постоянно, для обновления эритроцитов и подержания их количества в крови, на необходимом уровне.

Не следует забывать и о экстримальных случаях нехватки кислорода, например при большой кровопотере, или значительной физической нагрузке, когда потребность в кислороде возрастает в разы.

Также надо понимать что эритропоэз, процесс кроветворения, не может протекать без «строительного материала», в данном случае железа, витамина В12 и фолиевой кислоты. Так что наряду с ЭПО человек должен потреблять достаточное количество указанных элементов с пищей или в чистом виде в таблетках или инъекциях.

Норма эритропоэтина в крови здорового человека должна составлять 4,3 – 29 мМЕ/мл. Но при длительных физических нагрузках, эта норма возрастает в несколько раз. Такое явление происходит в организмах атлетов или людей занятых тяжёлым физическим трудом. В их организмах гормон должен вырабатываться постоянно и в больших количествах.

Любое нарушение уровня эритропоэтина говорит о том, что в организме имеет место какая-то патология. У человека начались проблемы с почками, печенью, костным мозгом или обменом веществ. В любом случае для точного диагноза делается анализ крови на эритропоэтины и изучаются внутренние органы.

Анализ крови

Анализ на эритропоэтин, проводится для того, что бы определить у пациента признаки анемии и её тип. Это состояние, характерно низким содержанием красных кровяных телец и, соответственно, эритропоэтина.

Анемия может быть средней тяжести и в тяжёлой форме. Последнее состояние опасно тем что без правильного лечении состояние больного будет ухудшаться из-за постоянно прогрессирующей болезни.

Анализ проводится регулярно в случаях хронических заболеваний почек или печени. Такое наблюдение за состоянием крови необходимо, что бы не допустить, резкого ухудшения состояние человека.

При высоком содержании эритроцитов в крови, так же назначается анализ на эритропоэтин. Ведь важно узнать, что явилось всплеском активности гормона. И кроме того, обилие эритроцитов в крови может вызвать тромбоз, что в конечном итоге может привести в закупорке крупного сосуда и смерти человека.

Повышенное содержание эритропоэтина

Повышенное содержание эритропоэтина при низком количестве эритроцитов, встречается гораздо чаще, чем обратная ситуация.

Вызывать такое состояние могут различные патологии:

Редко встречающееся заболевание — чистая аплазия красного костного мозга. Оно характерно низким содержанием эритроцитов, при этом уровень лейкоцитов и тромбоцитов остаётся нормальным.
К высокому содержанию эритропоэтина в крови, приводит хроническая кровопотеря. Например, при слабом кровотечении из анального сфинктера или желудочно-кишечных заболеваниях.
Вызывать анемию может нехватка микроэлементов участвующих в построении эритроцитов. Это фолиевая кислота, железо, витамин В12. То есть гормона в костном мозге много, а строить кровяные тельца не из чего.
В организме может развиться какой-либо тип лейкоза.
Так как эритропоэтин и другие гормоны, вырабатываются в почках и надпочечниках, повышенный уровень этих веществ в крови, может быть вызван появления в почке опухоли. Вообще любое повреждение почек приводит к нарушению уровня эритропоэтина – компрессионный удар, разрыв артерии и так далее.
Повышается уровень эритропоэтина при хроническом бронхите, или другом вирусном заболевании.
К передозировке гормона приводит сердечная недостаточность и застой крови.

В целом для определения причины повышенного содержания эритропоэтина, человек должен пройти почти полное обследование внутренних органов и сосудов с помощью различного медицинского оборудования — УЗИ, рентген ЭКГ, компьютерная томография и так далее.

Пониженное содержание эритропоэтина

Пониженное содержание эритропоэтина, встречается гораздо реже и вызывает его очень ограниченное количество патологий:

Хроническая почечная недостаточность, это основная причина снижение содержания эритропоэтина в крови.
Процедура диализа, так же снижает содержание эритропоэтина, но в этом случае норма быстро восстанавливается.
При заболеваниях костного мозга, а именно пролиферации, количество гормона в крови не играет роли. Поэтому оно самостоятельно снижается.
Понизить содержание эритропоэтина может приём некоторых лекарственных препаратов стероидного типа.
Беременность нередко сопровождается низким содержанием эритропоэтина.

Проведение анализа на эритропоэтин

Для того чтобы результат анализа на эритропоэтина отражал реальную картину, необходимо соблюдать ряд условий. Перед анализом за 3-5 дней, необходимо отказаться от приёма стероидных и гормональных препаратов. Если это невозможно по показаниям, то об этом надо предупредить врача лаборанта, что бы он сделал необходимые поправки при расшифровке результатов. Также перед анализом нельзя делать переливание крови или диализ. За 2-3 дня до анализа нужно прекратить заниматься спортом или тяжёлым физическим трудом.

Ну и последнее условие – все анализы на гормоны делаются натощак, в том числе и на эритропоэтин. Так что до сдачи крови, нельзя ни чего есть за 7-8 часов, а пить можно только простую воду.

Нормализация уровня эритропоэтина

Разобравшись с вопросом – что такое эритропоэтин, становится понятным, что нормализация его уровня в крови, зависит от лечения патологии вызывавшей дисбаланс гормона. То есть, после удаления из почек кисты, или лечения вирусного заболевания в скором времени уровень гормона вернётся в норму.

Но что бы ускорить этот процесс, фармакология разработала несколько препаратов помогающих быстрее продуцировать эритропоэтин. Или заменяющих его, на время терапии, на синтетические аналоги. Также такие препараты прописываются больным с анемией и хроническим заболеванием почек. Это может быть «Эпоэтин», «Эритростим», «Рекормон» или «Веро-эпоэтин». Все препараты назначаются только врачом, после сдачи всех необходимых анализов и прохождения других диагностических процедур.

Все перечисленные лекарственные средства, предписываются при вполне конкретных заболеваниях:

При хронической почечной недостаточности.
При доброкачественной опухоли почек или надпочечника. Также они применяются в период восстановления пациента после операции по удалению опухоли.
Препараты входят в комплекс реабилитационных мероприятий после прохождения пациентом химиотерапии.
При анемиях самого разного типа.
Препараты применяются как профилактическая мера, перед хирургической операцией, с возможной кровопотерей.
При выкармливании ребёнка родившегося с дефицитом веса или недоношенным.

Препараты имеют массу побочных эффектов, и при неправильной дозировке или схеме приёма, могут вызвать опасные для здоровья последствия.

Если в ходе приёма препарата у человека появилась сильная головная боль, тошнота, головокружение, рвота, начался понос и судороги следует немедленно, обратится к врачу.

Существуют и альтернативные препараты. Они содержат не чистый гормон эритропоэтин, а эпоэтин бета. Иначе это вещество называется — рекомбинантным гликопротеидом. Он состоит из 150 аминокислот, что позволяет ему создавать эритроциты из детерминированных клеток.

Так как состав данного препарата очень похож на настоящий гормон, его можно вводить подкожно или внутривенно. Скорость действия препарата не уступает натуральному гормону, что позволяет поднять не только уровень эритроцитов, но и показателей гемоглобина.

Ещё одним плюсом эпоэтин бета, является то, что в его состав входит железо, то есть строительный материал для производства эритроцитов. Таким образом препараты с эпоэтином бета, нашли себя не только в медицине но и в спорте. Так как эффект от него наступает уже через 15 после инъекции.

Эритропоэтин в спорте

Действие эритропоэтина на организм, знают и спортивные тренеры. Поэтому препараты, содержащие данный гормон, широко используется в спорте. Хотя международный олимпийский комитет и признал данные вещества допингом ещё в 1990 году. Сложность контроля за выполнением требованием МОК заключается в том, что эритропоэтин животного происхождения, крайне тяжело определить в организме.

Но ведь и правда, данный гормон вырабатывается в организме в момент наибольшей нагрузки, то есть во время состязания. Он там должен быть иначе человек умрёт. И его низкий уровень это скорее тревожный признак, а не норма. Но бывали случаи со смертельным исходом, и с рекомбинантным эритропоэтином. Умерло несколько велосипедистов в конце девяностых годов.

Так или иначе, но выявить спортсмена злоупотребляющего эритропоэтином, практически невозможно, поэтому атлеты всего мира на свой страх и риск используют препараты, содержащие данный гормон, многократно увеличивая силу мышц, а главное – их выносливость.

Эритропоэтин — это гликопептидный гормон, вырабатываемый надпочечниками и в небольшом количестве печенью. Он участвует в регулировке образования красных кровяных телец, синтезируемых в костном мозге. В задачу эритроцитов, в свою очередь, входит снабжение клеток кислородом. Влияние эритропоэтина на кроветворную способность человека, вызывает интерес учёных и спортивных тренеров, так как это дает возможность повысить ресурсы человеческого организма.

Эритропоэтин или, как принято обозначать его в медицине, ЭПО начинает вырабатываться даже при самом небольшом дефиците кислорода. Переносится гормон по организму сложным железосодержащим белком, гемоглобином.

Кислород же используется организмом для самых разных функций. Без него был бы невозможен синтез холестерина, желчной кислоты, гормонов стероидного ряда. Составляющих аминокислоты элементов и так далее. Кроме того, кислород расщепляет на безопасные элементы, токсины, яды, и ненужные лекарства.

При гипоксии, кислородном голодании, разрушаются внутренние органы, сердечно-сосудистая система, а главное – головной мозг. То есть, тяжелые случаи гипоксии заканчиваются смертью человека.

Гормон эритропоэтин попадая в кровь, превращает ретикуляциты в красные кровяные тельца, значительно повышая их количество, соответственно увеличивая переносимый ими кислород. При повышении уровня кислорода, в артериях поднимается давление, а кровь становится более вязкой.

ЭПО вырабатывается не только при гипоксии, стимулятором его выброса становится и глюкокортикоидод, синтезируемый надпочечником, в стрессовой ситуации. Такая особенность организма, позволяет ему за несколько секунд, повысить силу и скорость мышечных тканей, а приток кислота обеспечивает выносливость.

Работающий таким образом обмен веществ, позволил выжить человеку как виду, так как естественных врагов в дикой, первобытной природе, было предостаточно. При нападении хищника человек успевал убежать или победить в схватке с сильным животным.

Правда, такой всплеск активности синтеза кровяных телец, приводит к истощению запасов железа, меди, витаминов В9 и В12, поэтому после стрессовой ситуации, необходимо восстанавливать баланс этих веществ в организме. Древний человек восполнял запас железа и меди, съедая побежденное животное.

Причины отклонения от нормы

В организме человека, уровень различных гормонов крайне точно сбалансирован, то же касается и эритропоэтина. За норму у женщин принят диапазон содержания гормона от 8 до 30 МЕ/л. У мужчин соответственно 5,6 до 28,9 МЕ/л. Если же имеют место отклонение от нормы в большую или меньшую сторону, это может означать наличие каких-то патологий.

При повышенном уровне эритропоэтина количество эритроцитов должно быть высоким, если же оно низкое, то это говорит об анемии, которая и подавляет кроветворную функцию костного мозга.
Уровень эритропоэтина может быть понижен под действием окружающей среды, например в условиях высокогорья, бедного кислородом.
Обеднен6ие кислородом, несмотря на высокий уровень эритропоэтина может наступить в результате отравления организма дымом, например от сигарет.
Пониженный уровень эритропоэтина может быть вызван почечной недостаточностью или наличием кисты или опухоли в надпочечниках. Почки также перестают вырабатывать нужный гормон при мочекаменной болезни или наличия множественных кист в паренхиме органа.
Опухоли могут поражать и костный мозг, поэтому высокий уровень эритропоэтина в такой ситуации не вызывает притока красных кровяных телец.
Костный мозг подвержен самым разным патологиям от различных форм анемии до лейкоза и все они сопровождаются низким уровнем эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.
Если при повышенном уровне эритропоэтина кислород в крови всё равно не поднимается, это могут быть заболевания лёгких или сердечнососудистой системы.
Поражение головного мозга гемангиобластомой, приводит к нарушению уровня эритропоэтина в крови.
Синдром приобретённого иммунодефицита.
После трансплантации какого-либо органа, особенно костного мозга, происходит значительный гормональный сбой, сопровождаемый дефицитом эритроцитов.
Донорская сдачи крови, приводит к дефициту красных кровяных телец, несмотря на высокий уровень эритропоэтина.

Наличие всех упомянутых патологий и заболеваний становится поводом для длительной и трудоёмкой терапии, в ходе которой не только приводится в порядок гормональный и кислородный баланс в организме, но и устраняется сама причина возникновения такой ситуации.

Применение эритропоэтина в терапии

Множество болезней и состояний имеют лечение, с помощью гормональной терапии включая и препараты с эритропоэтином. Любое лечение в данном направлении назначает врач эндокринолог, так как даже самое незначительное отклонение в дозировке препарата может привести к опасному превышению или наоборот, занижению количества красных кровяных телец.

Лечение проводит как помощью препаратов подкожного ведения, так и внутривенного. В ходе лечения, больной регулярно проверяется на состав крови, уровень гемоглобина и содержание эритропоэтина в крови.

Важно понимать, что курс лечения эритропоэтином, подразумевает постепенное снижение количества принимаемого препарата, с тем, что бы организм сам восстанавливал необходимое количество гормонов. В результате правильного применения препаратов, полностью восстанавливается работа эндокринной системы.

К сведению, нормальный уровень гемоглобина составляет от 110 до 120 г/л, а соотношение эритроцитов к остальным элементам крови, должен быть на уровне 30 -35%.

На ряду с препаратами, содержащими эритропоэтин, больной должен принимать лекарства содержащие железо, фолиевую кислоту и витамины группы B, это восстанавливает в организме уровень веществ, используемых кроветворной системой.

Эритропоэтин в спорте

Широкое применение нашёл эритропоэтин в спорте. Его синтетические аналоги применяются для придания мышцам способности длительное время делать тяжёлую работу. Препараты, таким образом, воздействующие на организм атлета называются допинг.

Спортсмен принимающий допинг на основе эритропоэтина, способен долгое время, не чувствуя усталости, бежать, ехать на велосипеде или грести вёслами. Другими словами такой допинг нашёл применение в тех видах спорта, где нужно долгое равномерное усилие. А вот для спортсменов тяжеловесов он не очень хорошо подходит.

Расплатой за возможность долго бежать или крутить педали становится ускоренный метаболизм и сжигание всех запасов железа, фолиевой кислоты и других элементов кроветворной системы.

Было зарегистрировано несколько случаев со смертельным исходом, как раз среди велосипедистов, после чего препараты с эритропоэтином были официально признаны опасным допингом и их запретили употреблять. Все спортсмены, уличенные в применения эритропоэтина, были дисквалифицированы до конца жизни.

Допинг с эритропоэтином очень сложно определить по анализу крови или мочи спортсмена. Поэтому антидопинговые лаборатории с 1990 года занимаются разработкой способов обнаружения запрещенного препарата в пробах спортсменов. Так как синтетический гормон, по своему составу и действию, идентичен натуральному, к тому же присутствие его в крови объясняется стрессовой ситуацией, вызванной состязанием, обнаружить его крайне сложно.

Поэтому было принято решение, измерять не количество гормона в крови спортсменов, а уровень кислорода и гемоглобина. Хотя и такой метод измерения довольно субъективен, ведь кто-то перед стартом был спокоен, а накануне отдыхал, а кто-то долго тренировался и сильно нервничает.

Несмотря на спорность способов определения допинга в крови спортсмена, вывод в связи с применением препарата с эритропоэтином можно сделать простой – эффект от него может быть смертельным.

Но есть и другое мнение, родившееся в свете последних событий, связанных со спортивными состязаниями мирового значения, а именно олимпиадами. Главное для спортивных чиновников, не выявить спортсмена применяющего допинг, а снять с соревнований атлетов станы с неправильной с их точки зрения политикой. И мало кого в такой ситуации интересует, какой эффект создаёт на человека препарат.

Впервые о том, что такое эритропоэтин, люди узнали в 1905 г благодаря труду французского доктора медицины Полю Карно. Открытие этого гормона он совершил вместе со своим помощником – Клотильдо Дефляндером.

Эритропоэтин является активным биологическим веществом, вырабатываемым преимущественно клетками почек и в меньшей степени печёночной тканью. По своей структуре данный гормон является гликопротеидом.

Гормон эритропоэтин стимулирует выработку красных клеток крови. Увеличение выработки этого активного вещества происходит в следующих случаях:

Кровопотеря.
Снижение содержания кислорода во вдыхаемом воздухе.
Стрессовые ситуации.

Данный гормон выполняет и ещё одну функцию. Он предотвращает излишнее разрушение красных клеток крови в обычных условиях. В результате благодаря эритропоэтину они живут примерно 120 дней. Помимо этого, данное активное вещество обеспечивает стимуляцию выхода дополнительного количества эритроцитов из их депо.

Кроме этого, медики установили определённое положительное воздействие этого гормона на процесс выработки тромбоцитов.

Об особенностях производства

Этот гормон, вырабатываемый собственным организмом человека, называют эндогенным эритропоэтином. Около 90% всего его количества вырабатывается в клетках проксимальных канальцев и клубочков почек. Оставшиеся 10% производятся тканью печени (на эмбриональной стадии человека именно она является основным источником ЭПО).

Основными этапами производства данного гормона являются следующие:

Развитие гипоксии.
Уменьшение концентрации кислорода фиксируется специальными сенсорными клетками почек.
Увеличивается выработка простагландинов в почечных клубочках.
Осуществляется производство и выброс в кровь эритропоэтина.

Данная схема является очень упрощённой. При этом установлен целый ряд веществ, которые повышают уровень эритропоэтина в крови. Среди них:

соматотропный гормон.

В настоящее время известна только 1 группа гормонов, которая способствует снижению концентрации данного активного вещества в анализе крови. Речь идёт об эстрогенах.

Причины изменения концентрации

Эритропоэтин является одним из наиболее активных биологических соединений. Уровень его концентрации может изменяться также и при наличии заболеваний различных органов и тканей.

В дополнительных количествах образуется эритропоэтин при патологии следующих органов и систем:

Заболевания системы крови.
Заболевания почек.
Заболевания лёгких.

Повышенный уровень этого активного вещества зачастую наблюдается у пациентов с гормонпродуцирующими опухолями почек, а также при феохромоцитоме и гемиангиобластоме. Ещё одним фактом, приводящим к повышению уровня эритропоэтина в крови, является применение данного гормона в качестве допинга.

Патологическое снижение концентрации этого активного биохимического соединения может образоваться в результате развития следующей патологии:

Болезни, сопровождающиеся развитием хронической или острой почечной недостаточности.
Истинная полицитемия.

В результате определение уровня данного гормона в анализе крови является крайне важным мероприятием.

Заболевания системы крови

Болезни именно из данной группы чаще прочих вызывают увеличение концентрации эритропоэтина. Основными среди них являются:

анемии различной этиологии;
начальные стадии миелодиспластического синдрома;
лейкозы;
аплазия красного костного мозга.

Все эти болезни, так или иначе, приводят к снижению уровня эритроцитов в крови. Повышенная выработка эритропоэтина в данном случае является ответом на данную ситуацию.

Заболевания почек

К данной группе недугов относятся следующие:

стеноз почечной артерии;
поликистоз почек;
мочекаменная болезнь;
шоковые состояния, сопровождающиеся уменьшением кровоснабжения почек.

Основной причиной повышения выработки эритропоэтина в случае с заболеваниями почек является уменьшение кровотока в данном органе. При этом рецепторы, контролирующие концентрацию эритроцитов в крови, ошибочно оценивают её, как сниженную, и в ответ на это стимулируют повышение выработки гормона, призванного исправить ситуацию.

Заболевания органов дыхания

Речь идёт о следующих болезнях:

хроническая обструктивная болезнь лёгких;
хронический бронхит;
силикоз;
пневмокониоз.

Каждое из этих заболеваний способствует снижению насыщения крови кислородом. В результате развивается гипоксия, которая и становится пусковым фактором того, что организм начинает усиленно вырабатывать эритропоэтин.

Основными недугами здесь являются те, которые приводят к снижению концентрации кислорода в крови. Это может быть обусловлено смешиванием артериальной и венозной крови, как при некоторых пороках развития сердца, и возникновением застойной сердечной недостаточности, которая чаще формируется у возрастных пациентов.

О заболеваниях, сопровождающихся понижением концентрации гормона

Чаще всего снижение уровня выработки этого активного вещества происходит в результате нарушения работы почек. Наблюдается это при хронической или острой почечной недостаточности. Это может наблюдаться при инфаркте почки, инфекционных заболеваниях данного органа, отравлениях некоторыми веществами (мышьяк, ртуть и другие), сахарном диабете, амилоидозе, гломерулонефрите, и других болезнях.

Кроме этого эритропоэтин практически не вырабатывается при наличии истинной полицитемии. Данное заболевание сопровождается значительным увеличением выработки всех форменных элементов крови. При этом количество эритроцитов повышается вне зависимости от концентрации гормона, стимулирующего их созревание.

Диагностика

Чаще всего анализ на содержание этого важнейшего гормона назначается терапевтом и гематологом. При этом основным показанием для его проведения является наличие у пациента анемии неясной этиологии уже после первичного обследования.

Рационально назначать анализ на эритропоэтин в том случае, если у пациента отмечено снижение количества эритроцитов в крови при нормальных показателях сывороточного железа, фолиевой кислоты и витамина B12. Кроме этого, у такого человека не должно быть случаев потери крови в недавнем прошлом и признаков гемолиза (массового разрушения эритроцитов).

В настоящее время нормальным уровнем содержания эритропоэтина в анализе крови являются следующие показатели:

для мужчин – от 5,6 до 28,9 МЕ/л;
для женщин – от 8 до 30 МЕ/л.

У представительниц прекрасной половины человечества данный показатель выше по причине периодических потерь крови во время менструаций. Данную потерю эритроцитов необходимо восполнять, чему и способствует дополнительное выделение эритропоэтина.

О медицинском использовании

Ранее лиц с дефицитом данного гормона лечить было достаточно сложно. В тяжёлых случаях приходилось периодически переливать эритроцитарную массу. После длительных исследований и практических опытов учёным-медикам удалось создать методику, позволяющую производить так называемый рекомбинантный эритропоэтин.

Получают такой препарат из тканей животных, которым ранее был введён генетический код человеческого ЭПО. Производимый в их организма гормон идентичен тому, что вырабатывается в почечной и печёночной ткани пациента, поэтому он не вызывает абсолютно никаких цитотоксических реакций и выполняет все возложенные на него функции.

Производимый в организме животных гормон бывает нескольких видов. На сегодняшний день основными его типами являются эритропоэтин альфа и бета. По своему фармакологическому действию они принципиально не отличаются. Конкретный тип гормона зависит от того, какая из генных цепей была использована в процессе производства фармацевтической компанией.

Основные препараты

В настоящее время существует сразу несколько препаратов, представляющих собой рекомбинантную форму эритропоэтина. Все они выпускаются в ампулах. Вводится лекарство подкожно или внутривенно. Основными среди таких препаратов являются:

эпоэтин;
эритростим;
рекормон;
веро-эпоэтин.

Все эти лекарственные средства являются коммерческими названиями рекомбинантного эритропоэтина, произведённого различными фармацевтическими компаниями, и имеют одинаковые показания к своему использованию. Основными среди них являются следующие:

доброкачественные опухолевые заболевания почек;
состояние после химиотерапии по поводу злокачественных новообразований;
анемии различного характера, особенно в сочетании с хронической почечной недостаточностью;
с профилактической целью перед крупными оперативными вмешательствами;
с профилактической целью ребёнку массой менее 1,5 кг и родившемуся ранее 34 недель беременности.

К сожалению, к приёму таких лекарственных средств имеются некоторые противопоказания. Главными среди них являются:

Нестабильная стенокардия.
Снижение количества железа в крови.
Индивидуальное повышение чувствительности к компонентам лекарственного средства.

С большой осторожностью такие препараты назначаются при беременности. Если преимущества от их приёма больше, чем от возможных негативных последствий, то они могут быть назначены. При этом рекомендуется начинать их использование при беременности лучше в стационаре, где медики быстро окажут всю необходимую помощь в случае ухудшения состояния пациентки.

Подбором и коррекцией используемых доз данного препарата должен заниматься лечащий врач. Чаще всего изначально пациенту назначается по 20 МЕ/кг рекомбинантного эритропоэтина 3 раза в неделю подкожно. Через 4 недели проводится общий анализ крови. Если уровень гематокрита (отношения объёма форменных элементов к общему объёму крови) повышается менее, чем на 2%, то доза повышается в 2 раза. Увеличивать её можно вплоть до 720 МЕ/кг в неделю.

О побочных эффектах

Не всегда применение таких лекарственных средств проходит без негативных последствий. Побочка при их использовании может иметь следующие проявления:

головные боли;
головокружения;
тошнота;
рвота;
боли в суставах;
астеническое состояние;
диарея;
судороги;
отёчность, покраснение в месте введения препарата;
повышение температуры тела.

О появлении таких побочных эффектов в процессе использовании эритропоэтина необходимо в обязательном порядке сообщить своему лечащему врачу.

Применение в спорте

В настоящее время данный гормон профессиональным спортсменам применять нельзя. Ещё в 1990 г Международным олимпийским комитетом было запрещено использование эритропоэтина – допинг такого типа до этого времени наиболее широко использовался велосипедистами. С 1987 г по 1990 г было отмечено несколько смертельных случаев у таких спортсменов в связи с передозировкой рекомбинантным эритропоэтином.

К сожалению, ни эти трагедии, ни запреты МОК не прекратили применения этого препарата не в медицинских целях. Одним из наиболее громких скандалов последних лет является пожизненная дисквалификация в 2012 г легендарного американского велогонщика Лэнса Армстронга, который применял эритропоэтин в спорте на протяжении многих лет.

В настоящее время существует несколько методик, которые опосредованно стимулируют выработку эритропоэтина организмом самого спортсмена. Одним из примеров являются ксеноновые ингаляции. Такие методики также запрещены к использованию для спортсменов.

Список литературы

Гликозилированный гемоглобин и свободные жирные кислоты в диагностике диабета и метаболического синдрома: Новые возможности для диагностики, терапии и оценки рисков. – Москва: [б. и.], 2014. – 100 с. : рис., табл. – Библиогр. в конце глав.
Бессонов П.П., Бессонова Н.Г. Синдромная диагностика хронических болезней печени.
Виноградов А.В. Дифференциальный диагноз внутренних болезней. М.: МИА. 2001.
Болезни органов эндокринной системы: рук. по внутренним болезням / ред. И. И. Дедов. – М. : Медицина, 2000. – 568 с. : ил.
Макаров В.М., Хорунов А.Н., Аргунова А.Н., Астма-школа. Методическое пособие Якутск, Изд-во ЯГУ, 2005.